Protocolo de Abordagem da Hipogamaglobulinemia Secundária em Doentes com Esclerose Múltipla sob Anticorpos Monoclonais Anti-CD20

André Aires Fernandes; Ana Lídia Neves; Daniela Ferro; Mafalda Seabra; Ricardo Soares dos Reis; Teresa Mendonça; Cândida Abreu; Joana Guimarães; Pedro Abreu

doi:10.20344/amp.24365

Autores

André Aires Fernandes Serviço de Neurologia. Unidade Local de Saúde de São João. Porto. & Departamento de Neurociências Clínicas e Saúde Mental. Faculdade de Medicina. Universidade do Porto. Porto.
Ana Lídia Neves Serviço de Neurologia. Unidade Local de Saúde de São João. Porto. & Departamento de Neurociências Clínicas e Saúde Mental. Faculdade de Medicina. Universidade do Porto. Porto.
Daniela Ferro Serviço de Neurologia. Unidade Local de Saúde de São João. Porto. & Departamento de Neurociências Clínicas e Saúde Mental. Faculdade de Medicina. Universidade do Porto. Porto.
Mafalda Seabra Serviço de Neurologia. Unidade Local de Saúde de São João. Porto. & Departamento de Neurociências Clínicas e Saúde Mental. Faculdade de Medicina. Universidade do Porto. Porto.
Ricardo Soares dos Reis Serviço de Neurologia. Unidade Local de Saúde de São João. Porto. & Departamento de Neurociências Clínicas e Saúde Mental. Faculdade de Medicina. Universidade do Porto. Porto. https://orcid.org/0000-0001-6878-8568
Teresa Mendonça Serviço de Neurologia. Unidade Local de Saúde de São João. Porto.
Cândida Abreu Serviço de Doenças Infeciosas. Hospital de São João. Unidade Local de Saúde de São João. Porto. & Departamento de Medicina. Faculdade de Medicina. RISE-Health. Universidade do Porto. Porto. https://orcid.org/0000-0001-6464-7063
Joana Guimarães Serviço de Neurologia. Unidade Local de Saúde de São João. Porto. & Departamento de Neurociências Clínicas e Saúde Mental. Faculdade de Medicina. Universidade do Porto. Porto.
Pedro Abreu Serviço de Neurologia. Unidade Local de Saúde de São João. Porto. & Departamento de Neurociências Clínicas e Saúde Mental. Faculdade de Medicina. Universidade do Porto. Porto. https://orcid.org/0000-0002-7927-0294

DOI:

https://doi.org/10.20344/amp.24365

Palavras-chave:

Agamaglobulinemia/induzida quimicamente, Anticorpos Monoclonais/efeitos adversos, Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico, Fatores Imunológicos/efeitos adversos, Infecções/prevenção e controlo

Resumo

A hipogamaglobulinemia é a alteração laboratorial mais frequentemente encontrada em doentes com esclerose múltipla tratados com anticorpos monoclonais anti-CD20, podendo estar associada a um aumento do risco de infeções. Este protocolo, desenvolvido pela Unidade de Investigação e Estudo do Líquido Cefalorraquidiano da Unidade Local de Saúde de São João, propõe uma abordagem estruturada para a avaliação e gestão desta condição. São apresentadas estratégias de mitigação do risco infecioso antes e durante a terapêutica, e são sugeridas as indicações para o uso da terapêutica de reposição com imunoglobulinas. O objetivo é apoiar a decisão clínica, promovendo uma intervenção segura, individualizada e centrada no doente.

Downloads

Não há dados estatísticos.

Referências

Oksbjerg NR, Nielsen SD, Blinkenberg M, Magyari M, Sellebjerg F. Anti-CD20 antibody therapy and risk of infection in patients with demyelinating diseases. Mult Scler Relat Disord. 2021;52:102988. DOI: https://doi.org/10.1016/j.msard.2021.102988

Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, et al. Ocrelizumab versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis. New Engl J Med. 2016;376:221-34. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1601277

Baker D, Pryce G, James LK, Marta M, Schmierer K. The ocrelizumab phase II extension trial suggests the potential to improve the risk: benefit balance in multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2020;44:102279. DOI: https://doi.org/10.1016/j.msard.2020.102279

European Medicines Agency. Ocrevus EPAR Product Information. [consultado 2024 jun 17]. Disponível em: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ocrevus.

Hauser SL, Bar-Or A, Cohen JA, Comi G, Correale J, Coyle PK, et al. Ofatumumab versus teriflunomide in multiple sclerosis. N Engl J Med. 2020;383:546-57. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1917246

Montalban X, Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G, et al. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N Engl J Med. 2017;376:209-20. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1606468

Steinman L, Fox E, Hartung HP, Alvarez E, Qian P, Wray S, et al. Ublituximab versus teriflunomide in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2022;387:704-14. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2201904

Sempere AP, Berenguer-Ruiz L, Borrego-Soriano I, Burgos-San Jose A, Concepcion-Aramendia L, Volar L, et al. Ocrelizumab in multiple sclerosis: a real-world study from Spain. Front Neurol. 2020;11:592304. DOI: https://doi.org/10.3389/fneur.2020.592304

Fernandez-Diaz E, Perez-Vicente JA, Villaverde-Gonzalez R, Berenguer-Ruiz L, Merlicco AC, Martinez-Navarro ML, et al. Real-world experience of ocrelizumab in multiple sclerosis in a Spanish population. Ann Clin Transl Neurol. 2021;8:385-94. DOI: https://doi.org/10.1002/acn3.51282

Fernandes AA, Neves AL, Ferro D, Seabra M, Mendonça T, Soares dos Reis R, et al. Clinical and analytical monitoring of patients with multiple sclerosis on anti-CD20 therapeutics: a real-world safety profile study. Front Neurol. 2024;15:1500763. DOI: https://doi.org/10.3389/fneur.2024.1500763

Alvarez E, Longbrake EE, Rammohan KW, Stankiewicz J, Hersh CM. Secondary hypogammaglobulinemia in patients with multiple sclerosis on anti-CD20 therapy: pathogenesis, risk of infection, and disease management. Mult Scler Relat Disord. 2023;79:105009. DOI: https://doi.org/10.1016/j.msard.2023.105009

Otani IM, Lehman HK, Jongco AM, Tsao LR, Azar AE, Tarrant TK, et al. Practical guidance for the diagnosis and management of secondary hypogammaglobulinemia: a work group report of the AAAAI Primary Immunodeficiency and Altered Immune Response Committees. J Allergy Clin Immunol. 2022;149:1525-60. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.01.025

Jolles S, Michallet M, Agostini C, Albert MH, Edgar D, Ria R, et al. Treating secondary antibody deficiency in patients with haematological malignancy: European expert consensus. Eur J Haematol. 2021;106:439-49. DOI: https://doi.org/10.1111/ejh.13580

Smith TE, Kister I. Infection mitigation strategies for multiple sclerosis patients on oral and monoclonal disease-modifying therapies. Curr Neurol Neurosci Rep. 2021;21:36. DOI: https://doi.org/10.1007/s11910-021-01117-y

Zingaropoli MA, Pasculli P, Iannetta M, Perri V, Tartaglia M, Crisafulli G, et al. Infectious risk in multiple sclerosis patients treated with disease-modifying therapies: a three-year observational cohort study. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2022;8:20552173211065731. DOI: https://doi.org/10.1177/20552173211065731

Papeix C, Donze C, Lebrun-Frénay C. Infections and multiple sclerosis: recommendations from the French Multiple Sclerosis Society. Rev Neurol. 2021;177:980-94. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neurol.2021.04.011

Direção-Geral da Saúde. Norma 013/2024 de 19/12/2024: atualização da estratégia de vacinação pneumocócica – programa nacional de vacinação e grupos de risco. Lisboa: DGS; 2024.

Hwang JP, Feld JJ, Hammond SP, Wang SH, Alston-Johnson DE, Cryer DR, et al. Hepatitis B virus screening and management for patients with cancer prior to therapy: ASCO provisional clinical opinion update. J Clin Oncol. 2020;38:3698-715. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.20.01757

Associação Portuguesa de Urologia. Prevenção da infeção urinária recorrente. 2018. [consultado 2025 out 02]. Disponível em: https://apurologia.pt/wp-content/uploads/2018/10/prev-infec-urin-recorr.pdf.

Stiehm ER. Adverse effects of human immunoglobulin therapy. Transfus Med Rev. 2013;27:171-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tmrv.2013.05.004

Giralt S, Jolles S, Kerre T, Lazarus HM, Mustafa SS, Papanicolaou GA, et al. Recommendations for management of secondary antibody deficiency in multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2023;23:719-32. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clml.2023.05.008