Atualização sobre Psoríase Pustulosa Generalizada
DOI:
https://doi.org/10.20344/amp.22672Palavras-chave:
Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico, Interleucinas/ Psoríase/tratamento farmacológicoResumo
A psoríase pustulosa generalizada (PPG) é uma doença inflamatória da pele, rara embora potencialmente grave, caracterizada pelo aparecimento de pústulas estéreis generalizadas, frequentemente acompanhadas por inflamação sistémica. Embora possa coexistir com psoríase em placas, a PPG é cada vez mais reconhecida como uma entidade distinta, com características clinicopatológicas, imunológicas e genéticas únicas. A desregulação da via da interleucina-36, incluindo mutações no gene IL36RN, está implicada na patogénese da PPG, proporcionando uma base molecular para terapêutica dirigidas. O diagnóstico de PPG requer uma avaliação abrangente, incluindo as características clínicas, possíveis fatores desencadeantes, antecedentes do doente, achados histopatológicos e resultados laboratoriais. A gravidade da doença deve ser avaliada através do atingimento cutâneo e do envolvimento sistémico, uma vez que as exacerbações da PPG podem levar a complicações com potencial risco de vida, incluindo sépsis e falênciamultiorgânica. Historicamente, o tratamento da PPG era baseado em terapêuticas aprovadas para a psoríase em placas, apesar da sua limitada especificidade para esta condição. Os avanços recentes na compreensão dos mecanismos moleculares da PPG, particularmente o papel central da via de interleucina-36, levaram ao desenvolvimento de moléculas direcionadas para esta doença rara. Atualmente, o spesolimab é a única terapêutica especificamente aprovada para o tratamento de exacerbações da PPG em adolescentes e adultos, tanto na Europa como nos Estados Unidos da América. No entanto, a gestão da PPG continua a ser complexa e desafiante. Esta revisão narrativa oferece uma visão geral da epidemiologia, fisiopatologia, características clínicas, comorbilidades e estratégias terapêuticas em evolução para a PPG.
Downloads
Referências
Marrakchi S, Puig L. Pathophysiology of generalized pustular psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2022;23:13-9. DOI: https://doi.org/10.1007/s40257-021-00655-y
Navarini AA, Burden AD, Capon F, Mrowietz U, Puig L, Köks S, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31:1792-9. DOI: https://doi.org/10.1111/jdv.14386
Choon SE, Navarini AA, Pinter A. Clinical course and characteristics of generalized pustular psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2022;23:21-9. DOI: https://doi.org/10.1007/s40257-021-00654-z
Armstrong AW, Elston CA, Elewski BE, Ferris LK, Gottlieb AB, Lebwohl MG et al. Generalized pustular psoriasis: a consensus statement from the National Psoriasis Foundation. J Am Acad Dermatol. 2024;90:727- 30. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2023.09.080
Prinz JC, Choon SE, Griffiths CE, Merola JF, Morita A, Ashroft DM, et al. Prevalence, comorbidities and mortality of generalized pustular psoriasis: a literature review. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37:256-73. DOI: https://doi.org/10.1111/jdv.18720
Fujita H, Gooderham M, Romiti R. Diagnosis of generalized pustular psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2022;23:31-8. DOI: https://doi.org/10.1007/s40257-021-00652-1
Rivera-Díaz R, Daudén E, Carrascosa JM, Cueva P de la, Puig L. Generalized pustular psoriasis: a review on clinical characteristics, diagnosis, and treatment. Dermatol Ther. 2023;13:673-88. DOI: https://doi.org/10.1007/s13555-022-00881-0
Reynolds KA, Pithadia DJ, Lee EB, Clarey D, Liao W, Wu JJ. Generalized pustular psoriasis: a review of the pathophysiology, clinical manifestations, diagnosis, and treatment. Cutis. 2022;110:19-25. DOI: https://doi.org/10.12788/cutis.0579
Johnston A, Xing X, Wolterink L, Barnes DH, Yin Z, Reingold L, et al. IL-1 and IL-36 are dominant cytokines in generalized pustular psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2017;140:109-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.08.056
Krueger J, Puig L, Thaçi D. Treatment options and goals for patients with generalized pustular psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2022;23:51-64. DOI: https://doi.org/10.1007/s40257-021-00658-9
Blair HA. Spesolimab: First approval. Drugs. 2022;82:1681-6. DOI: https://doi.org/10.1007/s40265-022-01801-4
Zheng M, Jullien D, Eyerich K. The prevalence and disease characteristics of generalized pustular psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2022;23:5-12. DOI: https://doi.org/10.1007/s40257-021-00664-x
Gooderham MJ, Van Voorhees AS, Lebwohl MG. An update on generalized pustular psoriasis. Expert Rev Clin Immunol. 2019;15:907- 19. DOI: https://doi.org/10.1080/1744666X.2019.1648209
Zhou J, Luo Q, Cheng Y, Wen X, Liu J. An update on genetic basis of generalized pustular psoriasis (Review). Int J Mol Med. 2021;47:118. DOI: https://doi.org/10.3892/ijmm.2021.4951
Torres T, Antunes J, Brasileiro A, Alves J, Bernardo D, Ramos J, et al. Clinical course and disease burden of patients with generalized pustular psoriasis in Portugal: a multicenter retrospective cohort study. J Dermatol Treat. 2024;35:1-6. DOI: https://doi.org/10.1080/09546634.2024.2345728
Iznardo H, Puig L. The interleukin-1 family cytokines in psoriasis: pathogenetic role and therapeutic perspectives. Expert Rev Clin Immunol. 2021;17:187-99. DOI: https://doi.org/10.1080/1744666X.2021.1886081
Iznardo H, Puig L. IL-1 family cytokines in inflammatory dermatoses: pathogenetic role and potential therapeutic implications. Int J Mol Sci. 2022;23:9479. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23169479
Bachelez H. Pustular psoriasis: the dawn of a new era. Acta Derm Venereol. 2020;100:87-92. DOI: https://doi.org/10.2340/00015555-3388
Sachen KL, Arnold Greving CN, Towne JE. Role of IL-36 cytokines in psoriasis and other inflammatory skin conditions. Cytokine. 2022;156:155897. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cyto.2022.155897
Mahil SK, Catapano M, Di Meglio P, Dand N, Ahlfors H, Carr IM, et al. An analysis of IL-36 signature genes and individuals with IL1RL2 knockout mutations validates IL-36 as a psoriasis therapeutic target. Sci Transl Med. 2017;9:eaan2514. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan2514
Baum P, Visvanathan S, Garcet S, Roy J, Schmid R, Bossert S, et al. Pustular psoriasis: molecular pathways and effects of spesolimab in generalized pustular psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2022;149:1402- 12. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.09.035
Fukaura R, Akiyama M. Targeting IL-36 in inflammatory skin diseases. BioDrugs. 2023;37:279-93. DOI: https://doi.org/10.1007/s40259-023-00587-5
Menter A, Van Voorhees AS, Hsu S. Pustular psoriasis: a narrative review of recent developments in pathophysiology and therapeutic options. Dermatol Ther. 2021;11:1917-29. DOI: https://doi.org/10.1007/s13555-021-00612-x
Genovese G, Moltrasio C, Cassano N, Maronese CA, Vena GA, Marzano AV. Pustular psoriasis: from pathophysiology to treatment. Biomedicines. 2021;9:1746. DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines9121746
Fujita H, Terui T, Hayama K, Akiyama M, Ikeda S, Mabuchi T, et al. Japanese guidelines for the management and treatment of generalized pustular psoriasis: the new pathogenesis and treatment of GPP. J Dermatol. 2018;45:1235-70. DOI: https://doi.org/10.1111/1346-8138.14523
Teshima R, Saito-Sasaki N, Sawada Y. Generalized pustular psoriasis and systemic organ dysfunctions. Int J Mol Sci. 2024;25:6270. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms25116270
Lu J, Shi Y. A review of disease burden and clinical management for generalized pustular psoriasis in China. Expert Rev Clin Immunol. 2022;18:1023-32. DOI: https://doi.org/10.1080/1744666X.2022.2118716
Burden AD, Bissonnette R, Lebwohl MG, Gloede T, Anatchkova M, Budhiarso I, et al. Psychometric validation of the generalized pustular psoriasis physician global assessment (GPPGA) and generalized pustular psoriasis area and severity index (GPPASI). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37:1327-35. DOI: https://doi.org/10.1111/jdv.18999
Burden AD, Bachelez H, Choon SE, Marrakchi S, Tsai TF, Turki H, et al. The Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment (GPPGA) score: online assessment and validation study of a specific measure of GPP disease activity. Br J Dermatol. 2023;189:138-40. DOI: https://doi.org/10.1093/bjd/ljad071
Kearns DG, Chat VS, Zang PD, Han G, Wu JJ. Review of treatments for generalized pustular psoriasis. J Dermatol Treat. 2021;32:492-4. DOI: https://doi.org/10.1080/09546634.2019.1682502
Sheu JS, Divito SJ, Enamandram M, Merola JF. Dapsone therapy for pustular psoriasis: Case series and review of the literature. Dermatology. 2016;232:97-101. DOI: https://doi.org/10.1159/000431171
Jeon C, Nakamura M, Sekhon S, Yan D, Wu JJ, Liao W, et al. Generalized pustular psoriasis treated with apremilast in a patient with multiple medical comorbidities. JAAD Case Rep. 2017;3:495-7. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2017.07.007
Bernardo D, Thaçi D, Torres T. Spesolimab for the treatment of generalized pustular psoriasis. Drugs. 2024;84:45-58. DOI: https://doi.org/10.1007/s40265-023-01988-0
Hsieh CY, Tsai TF. Clinical advances in biological therapy for generalized pustular psoriasis: a review. Expert Opin Biol Ther. 2024;24:37-50. DOI: https://doi.org/10.1080/14712598.2024.2309301
Saeki H, Terui T, Morita A, Sano S, Imafuku S, Asahina A, et al. Japanese guidance for use of biologics for psoriasis (the 2019 version). J Dermatol. 2020;47:201-22. DOI: https://doi.org/10.1111/1346-8138.15196
Megna M, Camela E, Ruggiero A, Battista T, Martora F, Cacciapuoti S, et al. Use of biological therapies for the management of pustular psoriasis: a new era? Clin Cosmet Investig Dermatol. 2023;16:1677-90. DOI: https://doi.org/10.2147/CCID.S407812
Abduelmula A, Rankin BD, Sood S, Georgakopoulos JR, Mufti A, Vender R, et al. Management of adult generalized pustular psoriasis using biologics: a systematic review. J Am Acad Dermatol. 2023;89:417-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2023.04.031
Hüffmeier U, Wätzold M, Mohr J, Schön MP, Mössner R. Successful therapy with anakinra in a patient with generalized pustular psoriasis carrying IL36RN mutations. Br J Dermatol. 2014;170:202-4. DOI: https://doi.org/10.1111/bjd.12548
Skendros P, Papagoras C, Lefaki I, Giatromanolaki A, Kotsianidis I, Speletas M, et al. Successful response in a case of severe pustular psoriasis after interleukin-1β inhibition. Br J Dermatol. 2017;176:212-5. DOI: https://doi.org/10.1111/bjd.14685
Bachelez H, Choon SE, Marrakchi S, Burden AD, Tsai TF, Morita A, et al. Inhibition of the interleukin-36 pathway for the treatment of generalized pustular psoriasis. N Engl J Med. 2019;380:981-3. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMc1811317
Navarini AA, Prinz JC, Morita A, Tsai TF, Viguier MA, Li L, et al. Spesolimab improves patient-reported outcomes in patients with generalized pustular psoriasis: Results from the Effisayil 1 study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37:730-6. DOI: https://doi.org/10.1111/jdv.18820
SPEVIGO® [package insert]. Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2024.
Morita A, Choon SE, Bachelez H, Anadkat MJ, Marrakchi S, Zheng M, et al. Design of EffisayilTM 2: a randomized, double-blind, placebocontrolled study of spesolimab in preventing flares in patients with generalized pustular psoriasis. Dermatol Ther. 2023;13:347-59. DOI: https://doi.org/10.1007/s13555-022-00835-6
Warren RB, Reich A, Kaszuba A, Placek W, Griffiths CE, Zhou J, et al. Imsidolimab, an anti-IL-36 receptor monoclonal antibody for the treatment of generalized pustular psoriasis: Results from the Phase 2 GALLOP trial. Br J Dermatol. 2023;189:161-9. DOI: https://doi.org/10.1093/bjd/ljad083
Pogorelov D, Tschesche A, Balakirski G, Hofmann SC. Generalized pustular psoriasis of pregnancy successfully treated with certolizumab pegol: a case report and literature review. Cureus. 2024;16:e59832. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.59832
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Secção
Licença
Direitos de Autor (c) 2025 Acta Médica Portuguesa
Este trabalho encontra-se publicado com a Creative Commons Atribuição-NãoComercial 4.0.
Todos os artigos publicados na AMP são de acesso aberto e cumprem os requisitos das agências de financiamento ou instituições académicas. Relativamente à utilização por terceiros a AMP rege-se pelos termos da licença Creative Commons ‘Atribuição – Uso Não-Comercial – (CC-BY-NC)’.
É da responsabilidade do autor obter permissão para reproduzir figuras, tabelas, etc., de outras publicações. Após a aceitação de um artigo, os autores serão convidados a preencher uma “Declaração de Responsabilidade Autoral e Partilha de Direitos de Autor “(http://www.actamedicaportuguesa.com/info/AMP-NormasPublicacao.pdf) e a “Declaração de Potenciais Conflitos de Interesse” (http://www.icmje.org/conflicts-of-interest) do ICMJE. Será enviado um e-mail ao autor correspondente, confirmando a receção do manuscrito.
Após a publicação, os autores ficam autorizados a disponibilizar os seus artigos em repositórios das suas instituições de origem, desde que mencionem sempre onde foram publicados e de acordo com a licença Creative Commons
